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毒理檢測試驗標(biāo)準(zhǔn)

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  替代毒理檢測試驗
 
  首先要明確兩個概念,in vitro test”和“Alternatives”。“in vitro test即體外試驗,以細(xì)胞、組織等為材料進(jìn)行的試驗,成為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究、生物學(xué)研究、新藥研發(fā)等領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究方法。“Alternatives英文翻譯意味著替代方法、替代方法和其他方法。
 
  這個概念最早進(jìn)入中國時被翻譯成替代方法,至今仍在使用。本文討論的替代試驗(方法)是Alternatives狹義上可以理解為用某種方法代替?zhèn)鹘y(tǒng)的動物實驗,從而達(dá)到毒理學(xué)檢測和評價的目的。當(dāng)然,“Alternatives大多數(shù)方法都叫in vitro test”。
 
  毒理學(xué)檢測替代試驗的興起也與傳統(tǒng)動物實驗的缺陷有關(guān)。動物實驗試驗周期長,成本高,不能實現(xiàn)高通量,動物試驗推向人類不確定性,如藥物動物實驗毒性結(jié)果和人類臨床試驗,動物實驗暴露劑量和暴露時間與人類實際暴露也會有很大的差異。
 
  毒理學(xué)檢測取代試驗的方法主要是將試驗對象從動物轉(zhuǎn)移到細(xì)胞、體外三維培養(yǎng)的組織和離體組織。近年來,基于微流控器官芯片和誘導(dǎo)性多功能干細(xì)胞(iPS cells,induced pluripotent stem cells)、細(xì)胞成像等技術(shù)的發(fā)展,體外替代方法測試的通量和準(zhǔn)確度獲得極大提高。
 
  同時,計算機(jī)科學(xué)和生物信息學(xué)的發(fā)展提供了定量結(jié)構(gòu)-活性模型等許多非實驗方法(QSAR,quantitative structure activity relationship)、分組交叉參考(grouping and read-across)等,完全可以不通過實驗手段就可以評估受試物的毒性效應(yīng)。
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